ANALISI FENOTIPICA DI UN MODELLO MURINO DI MALATTIA DI WOLMAN E DEL POSSIBILE COINVOLGIMENTO DELL’ACQUAPORINA-9

L’argomento di tesi sviluppato, riguarda lo studio dell’evoluzione di una malattia rara su base ereditaria, la malattia di Wolman (WD), dovuta alla mancanza o alla presenza di ridotta attività della lipasi acida lisosomiale (LAL). A deficienza di LAL porta ad un eccessivo accumulo di esteri del colesterolo e di trigliceridi nei lisosomi a cui consegue una severa alterazione del metabolismo e ad una infiammazione sistemica. Il modello murino di WD è piuttosto simile ad una variante della patologia, la malattia da accumulo di colesterolo (CESD). Il fenotipo di tale modello murino non è stato ancora del tutto caratterizzato. Il lavoro di tirocinio è consistito nella valutazione del peso corporeo del modello animale e nella grave steatosi epatica manifestata dall’animale, quest’ultima valutata per istochimica impiegando un metodo automatizzato. Abbiamo inoltre misurato per RT-PCR l’espressione genica di una acquaporina nota per essere coinvolta nella patofisiologia della steatosi epatica, AQP9. I dati finora ottenuti sembrano indicare un ruolo per AQP9 nella steatosi epatica da CESD con la possibilità che il blocco di tale AQP possa avere una valenza farmacologica esistendo composti che inibiscono in maniera molto potente la proteina.