CARATTERIZZAZIONE DELL’ESPRESSIONE DI AQP9 NELLA LINEA CELLUARE NB4 DI LEUCEMIA PROMIELOCITICA ACUTA COME MODELLO IN VITRO DI GRANULOCITI NEUTROFILI UMANI

Sepsis is a potentially fatal systemic inflammatory syndrome characterized by multiorgan dysfunction caused by a dysregulated host response to an infection, usually caused by Gram-negative bacteria. Its most serious complication, septic shock, represents a major public health problem, with an in-hospital mortality rate of over 40%. Recent studies have demonstrated the involvement of Aquaporins (AQP), a transmembrane channel protein that allows the passage of water and small neutral molecules, in various immune cell functions. Specifically, studies conducted on murine models of endotoxic shock have highlighted the involvement of Aquaporin-9, (mainly expressed in neutrophil granulocytes) in inflammatory processes. Given the weaknesses in the use of human neutrophil granulocytes for functional studies, this thesis work is part of a work aimed at evaluating the use of the NB4 cell line of Acute Promyelocytic Leukemia (APL) as an in vitro model, expressing AQP9, of human neutrophils to be used in functional studies aimed at evaluating the involvement of AQP9 in the inflammatory pathways typical of sepsis, such as to allow the development of new therapeutic strategies to counteract the onset of sepsis and septic shock.

La Sepsi è una sindrome infiammatoria sistemica potenzialmente fatale, caratterizzata da disfunzioni multi-organo, causata da una risposta disregolata dell’organismo ospite nei confronti di un’infezione, generalmente causata da batteri Gram-negativi. La sua complicazione più grave, lo shock settico, rappresenta un gravoso problema per la sanità pubblica, presentando un tasso di mortalità intra-ospedaliero superiore al 40%. Recenti studi hanno dimostrato il coinvolgimento delle Acquaporine (AQP), proteine canale transmembrana che permettono il passaggio di acqua e piccole molecole neutre, in diverse funzioni delle cellule immunitarie. Nello specifico, studi condotti su modelli murini di shock endotossico hanno evidenziato il coinvolgimento dell’Acquaporina-9, (principalmente espressa nei granulociti neutrofili) nei processi infiammatori. Date le limitazioni nell’utilizzo di granulociti neutrofili umani per studi funzionali, il presente lavoro di tesi si inserisce nel contesto di un lavoro mirato a valutare l’impiego della linea cellulare NB4 di Leucemia Promielocitica Acuta (APL) come modello in vitro, esprimente AQP9, di neutrofili umani da impiegare in studi funzionali volti a valutare il coinvolgimento di AQP9 nei pathway infiammatori tipici della sepsi, tali da permettere lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche per contrastare l’insorgenza della sepsi e dello shock settico.