LA LINEA CELLULARE DI LEUCEMIA PROMIELOCITICA ACUTA (NB4) COME NUOVO MODELLO IN VITRO DEI GRANULOCITI NEUTROFILI.

Le patologie infiammatorie costituiscono un rilevante problema sanitario a livello mondiale e le attuali opzioni terapeutiche risultano spesso limitate dall’insorgenza di effetti collaterali, soprattutto in seguito a trattamenti prolungati. Per questo motivo, la ricerca di nuovi bersagli molecolari e di strategie farmacologiche alternative rappresenta un ambito di grande interesse nella ricerca biomedica. Il presente lavoro di tesi si propone di analizzare il ruolo dell’Acquaporina-9 (AQP9) mediante un modello cellulare in vitro di granulociti neutrofili, ottenuto grazie al differenziamento della linea NB4 di leucemia promielocitica acuta umana. La linea cellulare NB4 è caratterizzata dalla traslocazione cromosomica t(15;17), che determina l’espressione della proteina di fusione PML-RARα, responsabile dell’arresto della maturazione granulocitaria allo stadio promielocitico. L’induzione del differenziamento verso neutrofili maturi consente di utilizzare questo modello per lo studio dei meccanismi cellulari e molecolari coinvolti nella risposta immunitaria innata. Evidenze sperimentali recenti suggeriscono che le acquaporine, canali transmembrana coinvolti nel trasporto di acqua e soluti neutri, partecipino a funzioni chiave dei neutrofili, tra cui la migrazione cellulare e la differenziazione. In tale contesto, lo studio dell’espressione e della funzione di AQP9 assume particolare rilevanza anche in ambito preclinico, soprattutto nella valutazione di composti capaci di inibire selettivamente questa acquaporina al fine di modulare la risposta infiammatoria in condizioni di iperinfiammazione, come la sepsi. I risultati di questo lavoro potrebbero contribuire a chiarire il coinvolgimento di AQP9 nei pathway infiammatori e fornire nuove basi per lo sviluppo di approcci terapeutici innovativi nel trattamento delle malattie infiammatorie e delle alterazioni del sistema immunitario.